影響中藥藥理作用主要因素

來源：  發布日期：2011-09-03  發布者：曉天  共閱2003次

就合成藥而言，其劑量、劑型與制劑等藥物因素，年齡、性別、遺傳條件等生理因素，肝、腎功能障礙等病理因素，以及營養狀況、生活環境等，對藥物的作用，都會產生顯著影響。中藥亦如此。（1）藥物因素中藥的品種、產地、采藥季節、貯藏條件及劑量、劑型、給藥途徑等，均對中藥作用的發揮有著顯著的影響1）中藥基原（原植物、動物和礦物）的影響中藥材絕大多數是中國自產的，少數為移植或進口的。在品種上，歷代本草著作中屢有增加。不少本草書指出了歷史上中藥品種的混亂情況。故現在對其進行認真的考證、分析、鑒定的工作，是十分重要的。例如，目前全國用的貫眾、獨活、厚樸等中藥，就來源于20多種不同種屬植物；同一中藥大青葉，各地用的藥材又有不同，有蓼科蓼蘭、十字花科松蘭、爵床科馬蘭、馬鞭草科大青等，藥用部分也有用葉及帶葉莖枝的不同。而且，同名異物的現象也很普遍。由于品種不清，其化學成分的含量和藥理作用均有差異。2）中藥產地及采集季節的影響A． 中藥產地：藥材產地對藥物質量和療效有著直接關系，為歷代醫家所重視，自古即有“道地藥材”的講法。中藥之中大部分為植物藥，自然生長環境具有一定的區域性，各地區的土壤、水質、氣候、雨量等自然條件都能影響藥用植物生長、開花、結果等一系列生態過程，特別是土壤成分更能影響中藥內在成分的質和量?！渡褶r本草經》記載的記載的“采造時月、生熟、土地所出、真偽、陳新，并各有法”和《新修本草》說的：“離其本土，則質同而效異；乖于采摘，乃物是而實非”。都很強調產地。產地不同，同一植物所含有效成分不完全相同，從而使藥理作用有別，臨床療效不穩定。如長白山的野山參，東北各省與朝鮮、日本的園參，不但含人參總皂甙的量不同，而不同皂甙單體的含量也不一樣。又如人參莖葉中皂甙含量在吉林省七個產地所得樣品，含量差別相當懸殊。不同產地及不同加工方法，以人參提取物的得量也不同。 B． 采收季節：不同植物的根莖、葉、花、果、種子或全草都有一定的生長和成熟期，故采藥時間的采收方式則隨著中藥的品種和入藥部位而有不同。中國幅員遼闊，從寒帶至亞熱帶，氣候差異很大，故采藥時間按照當地習慣因地制宜，但要選擇藥用植物有交效萬分含量最高時采收。有效成分的含量隨不同生長季節及不同入藥部位而異，如人參中皂甙以八月后含量最高，麻黃中生物堿秋季含量最高，槐花在花蕾時蘆丁含量最高，青蒿中青蒿素的含量以七月中至八月中花蕾出現前為高峰，應在開花前采收，薄荷在部分植株開始有花蕾時，揮發油含量大。古人采藥全憑經驗，《本草經集注》序錄說：“凡采藥時月…… 其根物以二月、八月采者，謂春初津液始萌，未沖枝葉，勢力淳濃故也；至秋枝葉干枯，津液歸流于下…… ”《本草蒙筌》說：“實已熟，味純；葉采新，力倍?！币猿粑嗤┑慕笛獕鹤饔脼槔?，在五月開花前采摘的葉，對動物的降壓作用強，開花后所采集的葉，降壓作用減弱。再以人參為例，季節變化對園參根中皂甙和糖分含量有顯著影響，故采收應在6～9月，而不應在冬季。C． 藥用部位的影響不同的藥用部位所含化學成分的質和量都可能不同，所以其藥理作用也不同。曾有人比較研究了各地所產白參、紅參的不同部位的人參皂甙含量，發現有較大差異。又如麻黃生物堿的含量，以麻黃莖的髓部含量最高，麻黃節中含量較少，而根中則不含生物堿。 D．貯藏條件的影響《本草蒙筌》說：“凡藥貯藏，宜常提防，倘陰干曝干烘干未盡去濕，則蛀蝕霉垢朽爛，不免為殃?！辟A藏不當，要霉爛變質、走油、蟲蛀，會直接影響藥理作用和醫療質量。所以要選擇適宜的堆放場所，加強倉庫管理工作，注意特殊藥材的保管（如貴重藥材、芳香性及膠類藥材等），還要定期檢查，防治蟲害。貯藏不當，也可使含揮發油的藥材氧化、分解或自然揮發（如樟腦、冰片、麝香）而使藥效降低。有的成分會因存放時間長，而被酶所分解等。E．炮制的影響：炮制前后，藥材的成分質和量會有所變化，藥理作用和臨床療效可因之不同?！侗静菝审堋吩鴱呐R床經驗指出：“酒制升提；姜制發散；入鹽走腎而軟堅；用醋注肝而住痛；乳制潤枯生血；蜜制甘緩益元……?！敝兴幣谥茝囊韵乱恍┓矫嬗绊懰幚碜饔茫孩贉p毒，去毒。如半夏“生令人吐，熟令人下?！鄙胂膶ξ刚衬び袕姶蟮拇碳ぷ饔?，故致嘔吐；姜半夏卻顯示鎮吐作用。據研究從生半夏的95%乙醇浸膏中分離出含有2分子右旋葡萄糖和苯甲醛而成的甙，其甙元有強烈刺激性；制半夏鎮吐成分據稱為葡糖醛酸的衍生物及一種水溶性甙，沒有刺激性。烏頭中含烏頭堿，為對心臟的有毒成分，可致心肌纖維性顫動，經過浸漂、煎煮而使烏頭堿分解破壞，故毒性降低，但烏頭中的強心成分消旋去甲烏藥堿耐熱，故仍可保留其強心成分。②增效，如杜仲含大量杜仲膠，生杜仲煎出的有效成分甚少；炮制后則膠質破壞，故炒杜仲煎劑降低血壓較生者為強。又如延胡索的有效成分為生物堿，水煎液溶出量甚少，醋炒后煎劑中溶出的總生物堿含量增加，故鎮痛作用加強。③改變藥材成分的組成，加強或突出某一作用。如生大黃主要有瀉下作用，炮制后的制大黃卻出現較強抗菌作用。因生大黃的致瀉成分以結合狀態的蒽醌衍生物為主（如番瀉甙A、B、C、D），而游離狀態的僅占一小部分，游離蒽醌（如大黃酸、大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素等）不具致瀉作用，是抗菌成分。何首烏中也會結合性蒽醌衍生物，炮粉后可促使結合性蒽醌衍生物游離。再以人參為例，一般生曬參不具有的成分，經制成紅參后，其單體有所變化，且產生白參所沒有的人參炔三醇等五種特殊成分，而人參皂甙Rh2,據稱對癌細胞增殖具有抑制作用。④改進切制工藝，增加藥效。藥材炮制加工過程，可影響其內在成分，直接關系到其藥理反應的性質和強度。如遠志傳統加工方法要“去心”，但帶心的全遠志，毒性及溶血作用較去心遠志為小，而鎮靜作用略強，故遠志可以不去心。又鉤藤原來只用其鉤，耗時費力，現在證明其帶鉤的莖也有作用。 F．劑型和制劑的影響同一種中藥制成不同劑型，由于制造工藝和給藥途徑不同，往往影響藥物的吸收和血液濃度，直接關系到藥理作用的強弱?！渡褶r本草經》指出“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒漬者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越?！闭f明古人早已注意到劑型對藥效的影響：如枳實或者青皮煎劑口服，未見升高血壓記載，但制成注射劑靜脈注射，卻出現強大的升壓作用?！侗静萁浖ⅰ酚涊d的“合藥分劑法則”，對藥衡、切制要求、劑型、制藥方法，直至用蠟用蜜等，都有一定規定?，F代制藥，要求更高，同一中藥或復方，即使劑量相等，劑型相同，但臥于各藥廠生產制劑的工藝不同，療效和毒性也往往有所區別。甚至同廠不同批號的產品，也不盡相同。為了保證不伺批號不同藥廠的同名產品有相同的療效，應當采取一定措施加強質量控制。目前制劑均按《中華人民共和國藥典》規定或各省市衛生局批準的藥品標準執行。對指導中成藥制劑和統一產品的規格，起到良好作用。（2）機體因素機體因素也是影響藥理作用重要因素，它包括生理情況、病理狀態等。1）生理情況的影響體質、年齡、性別、情志等，對藥物的作用發揮，影響甚大。中醫學很強調秉賦不同對藥效的影響。意指遺傳因素、身體素質對抗病能力及藥物反應，存在較大差異。臨床上也存在不同種族或不同個體，對某藥的治療劑量相差多倍的現象。這種存于種屬或種族間的不同，稱為種屬或種族差異；存在于個體之間的差異，叫做個體差異。年齡不同，對藥物的反應也不同。少兒期與老年人對藥物的反應與一般成年人有區別。 少兒期正在發育階段，許多器官、系統的發育尚未完善，老年人肝腎功能普遍減退，都會影響藥物的體內代謝及排泄功能，故用量應適當減少。中醫學認為老年人體虛，對藥物的耐受力較弱，故用攻病法邪藥物時宜減量使用；幼兒稚陽之體不能峻補，故小兒不宜用參、茸驟補。不同性別，對藥物的反應也有明顯差異，婦女一方面因體重差異，一方面由于激素的影響，對某些藥物的敏感性頗有不同。如定坤丹、調經丸、烏雞白鳳丸適用于婦科；而催吐藥、峻瀉藥則禁用于孕婦。情志、精神狀態對藥物的作用也有影響。所謂喜、怒、憂、思、悲、恐，驚等七情對藥物作用的發揮，顯有影響。 此外，藥物的個體差異，有量的和質的兩種表現。既有藥理學上所謂高敏性、耐受性；也有極個別病人對某種藥物發生的過敏反應。如口服人參糖漿，靜滴生脈液等，都有過敏反應的報道。2）病理狀態的影響病理狀態也可以影響藥物的作用，例如黃芩、穿心蓮等藥，對正常體溫并無降低作用，只有發熱病人用后，出現解熱作用。又如五苓散在實驗中對犬和小鼠不出現利尿作用，但對臨床上患有水腫、小便不利的病人，則具有利尿作用。肝腎患病，功能減弱，可以影響藥物體內的代謝過程，往往使藥物的作用時間延長。還有人工發熱動物模型所篩選出來的具有退熱作用的中藥，臨床用于病人不夠滿意，如穿心蓮；也有一些清熱藥對病人甚效，而實驗結果并不一定理想，如白虎湯。這也說明動物模型與人的疾病之間，還存在某些差異。

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