勿被抗病毒基因治療藥反義寡核苷酸忽悠

來源：  發布日期：2011-09-03  發布者：曉天  共閱1539次

病毒性疾病是多年來困攏養豬業的重要疾病，多種藥物治療效果不佳，近來悄然興起了一種基因治療藥——反義寡核苷酸（antisenseoligonucleotide,簡寫asON），且大有泛及獸藥與添加劑的來勢。鑒于廣大養豬人對這一陌生的藥物并無全面本質的認識，筆者以為有必要著墨告知。1.反義寡核苷酸的概念

asON是指進行了某些化學修飾的短鏈核酸（約15－25個核苷酸組成），它的堿基順序排列與特定的靶標RNA序列互補，進入細胞后，按照watsonCrick堿基互補配對的原則與靶序列形成雙鏈結構。結合后可通過三種不同的機制影響靶標基因的表達：

第

一、asON與引物前體結合，阻止正常引物的產生，使DNA的復制不能進行；
第

二、asON與mRNA5＇結合，形成類似轉錄終止信號的Ⅱ級結構，使轉錄中止，水平低下；
第

三、asON與mRNASD序列和/或編碼起始區結合，直接抑制翻譯，asON還可與mRNA非編碼區結合，使mRNA分子構象發生改變而不能與核糖體結合，從而間接抑制翻譯。

2.反義寡核苷酸臨床應用中的問題

asON的作用有雙重性。asON與mRNA結合形成的mRNAⅡ級結構可抑制其翻譯，但也可促進基因的表達，如何克服這種雙重性是臨床實用中的一道門檻。

asON具有專一性。眾所周知，不同的病毒基因序列不同，每一種asON的堿基序列必須要與特定靶標的RNA序列互補，因此不可能有一種asON能針對多種病毒發揮抗病毒的功效。asON的這種專一性決定了它只能針對一種病毒設計，不可能具有廣譜性。這無疑限制了生產應用中的實用性。

asON必須修飾極化。裸露的asON必須要進入靶細胞與同源基因結合才能發揮作用，這種進入細胞的過程是一種內化過程，效率很低。要使之成為高效主動吸收過程則要將asON極化。若缺乏此修飾過程，asON的功效將大打折扣。

asON具有明顯的劑量依賴性。即或有成熟的asON產品，隨著連續應用其劑量必須逐步增加，否則達不到效果。這種連續應用中成本的遞增也使得臨床應用前景令人擔憂。

從人醫研究成果看，目前還有兩點未突破。一是asON會被酶分解，在體內難以達到有效劑量；二是對非靶細胞有副作用。

3.勿被抗病毒新藥忽悠

在信息化時代的今天，獸藥與人藥同步自然不是什么稀奇事，乃至是可喜之事，但是如果將人藥中還處于研究階段，許多實用技術環節還未解決的藥品生拉硬拽大張旗鼓的用于獸藥是否過于燥動？獸藥雖與人命無直接攸關，卻也關系牧業生產，關系養豬業興旺。

自然規律與社會規律都是無情的，一切不符合客觀規律的東西終會被歷史淘汰。與養豬業有關的偽技術、偽藥品、偽命題同樣逃不過此等命運。

上世紀五十年代末的三割育肥法（割耳朵，割甲狀腺，割尾巴），六十年末的稻草喂豬法，近十多年的

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