新獸藥一般毒性試驗技術要求

來源：  發布日期：2011-07-05  發布者：曉天  共閱1888次

一、急性毒性試驗

　　根據供試藥物臨床應用的給藥途徑不同，本試驗可分為：

　　(一)經口或注射給藥的急性毒性試驗

　　1、動物

　　選用小鼠(體重18—22g)、大鼠(180—200g)或其他敏感動物。應注明動物品系。每組小鼠不少于10只，大鼠不少于6只，雌雄各半，雌性應未產無孕。

　　2、供試藥物的配制

　　一般用水為溶劑，將藥物配制成一定濃度的溶液。若選擇其他溶劑或助溶劑，一般要求LD50>15000mg／kg。

　　3、給藥方式與最大體積

　　經口急性試驗宜用灌胃法，一次劑量直接灌入，給藥前需禁食4—8小時，但不限制飲水。一次最大灌胃量，小鼠不超過1.0ml／只，大鼠不超過4.0ml／只。若灌胃量太大，可在24小時分成2—3次給藥，但合并作為一日劑量計算。經注射急性毒性試驗多采用腹腔注射，一次最大注射量，小鼠不超過1ml，大鼠不超過3ml。

　　4、劑量與分組

　　在正式試驗前，首先用少量動物做預備試驗，確定受試動物全部致死的最小劑量和全部不致死的最大劑量，正式試驗一般分為5—7個劑量組。組間劑量呈等比級數，其比值為1.2—1.4。

　　5、觀察指標

　　觀察動物一般健康狀況，中毒表現和死亡過程。觀察時間一般為一周。對死亡動物應作大體剖檢，必要時進行病理組織學檢查。

　　6、LD50計算

　　采用寇氏或機率單位對數圖解法計算供試藥的LD50。值及其95％可信限范圍。

　　7、結果評定

　　大鼠一次經口LD50在1m矽kg以下者為極毒，1—50mg／kg為劇毒，50—500mg／kg為中等毒，500—5000mg／kg為低毒，5000mg／kg以上者為實際無毒。

　　(二)經皮給藥的急性毒性試驗

　　1、動物

　　選用健康家兔(2.0—3.0kg)、豚鼠(350—450g)或大鼠(200—300g)。每組動物不少于6只，雌雄各半。

　　2、供試藥物的配制

　　供試藥物如是固體，應磨成細粉狀，過120目篩，并用適量水或無毒無刺激性賦形劑(橄欖油、羊毛脂、凡士林等)混勻。如為液體，一般不要稀釋。

　　3、給藥方式

　　脫去動物背部脊柱兩側毛發(不得損傷皮膚)，脫毛后24小時檢查皮膚，如無損傷才能進行試驗。將供試藥物均勻地涂敷于脫毛區，不應少于動物體表面積的10％，用塑料紙和兩層紗布覆蓋，再用膠布或繃帶固定，以防脫落和動物舔食。敷藥24小時。試驗結束后，用溫水或適當溶劑清除殘留供試藥。大鼠可采用浸尾方法給藥。

　　4、劑量與分組

　　正式試驗前，用少量動物做預備試驗，根據24小時內動物死亡情況，估計LD50的可能范圍，以確定正式試驗的劑量。一般分為4個劑量組，組間劑量呈等比級數。其比值為：1.5—3.0。若用賦形劑，需設賦形劑對照組。

打印本文   返回頂部   關閉該頁