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  • 我國成功培育出帶有基因剪刀的工具豬
    來源:  發布日期:2017-11-28  發布者:佚名  共閱710次

    央視網消息:日前,我國科學家培育出帶有基因剪刀的工具豬,大大提高了對豬進行基因修飾的效率,向異種器官移植邁出了新的一步。

    據中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院最新消息,該院賴良學研究員課題組首次構建了新型條件性表達Cas9基因工具豬模型,利用此模型,率先實現了直接對成體大動物進行體內基因編輯,并首次建立了大動物原發性肺癌模型。最新研究成果近日在線發表于《基因組研究》雜志上。

    豬是理想的大動物疾病模型、異種器官移植供體模型和異種器官再造受體模型。但要獲得這些模型,需要對豬進行基因組編輯。目前,對豬等大動物在體內直接進行基因突變,技術上尚不可行。

    豬的基因組編輯主要依賴受精卵注射或體細胞核移植等技術來實現。通過前者技術建立的基因編輯動物易產生嵌合體,且需繁殖到第二代甚至第三代,花2—3年的時間才能夠獲得;后者技術制備的基因編輯大動物模型,受多種不可控因素影響,體細胞克隆成功率非常低,同樣耗時、耗力,且成本極高。

    該課題組利用基因打靶技術,成功地將能夠剪開基因的Cas9蛋白基因插入到豬基因組的一個特定位點,相當于在豬體內加入了一把基因剪刀,并且在Cas9基因附近加上了能與Cre重組酶結合的loxp位點,后者相當于一個開關,能對其剪切功能的開啟加以控制。課題組利用此工具模型,不需要依賴受精卵注射或體細胞核移植技術,在動物體內轉入能識別特定基因的gRNA和重組酶,就可直接對豬的基因組進行編輯,從而快速獲得相應基因編輯豬模型。

    課題組還將含有Cre重組酶和靶向六種腫瘤相關基因的gRNAs慢病毒通過滴鼻方式,感染工具豬的肺臟,在豬肺細胞的基因組發生癌化突變。成功地建立了原發性肺腫瘤大動物模型。“理論上我們可以讓豬得各種癌癥,這也是我們后續的研究內容。”賴良學課題組博士王可品說,有了這一新技術,研究人員可直接在豬體內對基因組進行編輯,快速獲得豬的疾病模型,效率大大提升。這些疾病模型豬也可以用來篩選癌癥藥物。此外,通過新技術,也可以篩選抗病毒等更好的基因,“在農業、生物醫藥上有重要的應用價值。”

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